P27 - Komplexní onkologický program ****************************************************************************************** * ****************************************************************************************** Participující fakulty (vysokoškolské ústavy) UK: 1. lékařská fakulta, 3. lékařská fakulta Vědní oblast: experimentální a klinická onkologie (buněčná biologie a patologie zaměřená na nádorovou bu přístupy v onkologii, terapie nádorových onemocnění) Rada programu (stav k 31. 12. 2016): prof. MUDr. Aleksi Šedo, DrSc. (koordinátor) prof. MUDr. Robert Gürlich, CSc. doc. MUDr. Milada Kohoutová, CSc. prof. RNDr. Jan Kovář, DrSc. prof. MUDr. Tomáš Kozák, Ph.D. prof. MUDr. Zdeněk Krška, CSc., DrSc. prof. MUDr. Václav Mandys, CSc. prof. MUDr. Luboš Petruželka, CSc. prof. MUDr. Jan Plzák, Ph.D. prof. RNDr. Ivan Raška, DrSc. prof. MUDr. Karel Smetana, DrSc. prof. MUDr. Marek Trněný, CSc. Anotace: Program (dále jen OnkoKom) navazuje na úspěšný Výzkumný záměr MSM 0021620808 řešený v lete Tento záměr významně přispěl ke spolupráci 1. a 3. LF UK v oblasti onkologického výzkumu, výstupům patřila především řada vědeckých publikací v mezinárodních časopisech s IF. Pláno onkologický program pokrývá oblast základního i aplikovaného výzkumu a spojuje teoretická, klinická pracoviště LF1 a LF3 UK. Konsorcium navrhovatelských pracovišť, navazující na tým výzkumného záměru (ve spolupráci LF1, LF3 a PřF UK) "Onkologie", představuje nejširší onko základnou v republice, návazností na evropský konsorciální projekt Biobanking a infrastruk projekt BIOCEV zcela unikátní zázemí pro řešení programu. Cíle: V programu budou studovány mechanismy regulací základních buněčně biologických progr s onkogenezou (apoptosa, proliferace a diferenciace, adheze, migrace, invaze, epiteliálně- transice). Validita dosažených výsledků základního a orientovaného výzkumu bude ověřena na materiálu, především z oblasti solidních tumorů dospělého věku. 1. Poznání funkcí klíčových regulačních molekul a nalezení biochemických mechanismů, jimiž biologické funkce realizovány, umožní identifikovat nové specifické diagnostické a individ terapeutické cíle. Pro naplnění tohoto záměru je nezbytný komplexní přístup, zohledňující epigenetické i funkční. Je zjevné, že vznik a rozvoj nádoru souvisí mimo jiné s poruchami buněčných populací, včetně transformovaných kmenových buněk adultních tkání a netransformo hostitele. 2. Z hlediska rozvoje nádoru jsou významné zejména faktory ovlivňující neovaskularizaci ná interakce nádorových a stromálních buněk a reakce imunitních buněk v nádoru. Pochopení kom nádorovém mikroprostředí, studium vztahu mezi nádorem a jeho hostitelem z pohledu tzv. "bu přispěje k návrhu inovativních terapeutických konceptů, umožňujících cílit nikoli pouze in buněčnou (sub)populaci, ale interakci mezi normálními a nádorovými buňkami. Vývojový pohle pochopení buněčných interakcí ovlivňujících progresi a další šíření nádoru. V rámci aplika programu budou identifikovány nové genetické faktory a analyzována úloha nalezených kandid vzniku solidních nádorů. Strategické přístupy: Pro výzkumné účely budou používány in vitro modely (primární kultury buněčné linie), experimentální zvířecí modely a vzorky nádorů z bioptických a nekroptickýc konkrétních případech bude prováděna detekce miRNA v nádorech a v séru nemocných s nádorov analýza aktivačních, koaktivačních a inhibičních receptorů nádorových buněk a hodnocení pr imunity pro možnosti využití získaných poznatků pro protinádorovou vakcinaci. Pozornost bu hodnocení významu genové exprese vybraných prvků signálních drah v průběhu kancerogeneze a v in vitro podmínkách. Studován bude proces mestastazování nádorů se zaměřením na změny v různých populací nádorových buněk (kmenové nádorové buňky, buňky primárního nádoru, cirkul buňky, diseminované nádorové buňky). Výstupy: 1. Získání nových poznatků vedoucích vytvoření nových diagnostických a potencionálně terap technologií, které budou patentovány a publikovány se snahou komercionalizaci. 2. Vzhledem k univerzitnímu charakteru účastníků konsorcia je plánováno široké zapojení pr postgraduálních studentů do výzkumu a rychlý přenos výsledků výzkumu nejen do praxe, ale i výuky.